Docente
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CIPRESSA Francesca
(programma)
Definizione e Misura dell'Invecchiamento: definizione dei processi di invecchiamento e senescenza. Identificazione dei caratteri associati al processo di invecchiamento. Misura dei cambiamenti legati all'età inter e intraindividuali. Teorie dell'invecchiamento. Approcci genetici allo studio dell'invecchiamento e della longevità: gerontogeni e geni promotori della longevità. Studi sull'uomo: genealogici, di popolazione, gemelli, sesso, centenari sani, studi longitudinali. Modelli sperimentali animali: topo e altri roditori, Saccharomyces cerevisiae, Caenorhabditis elegans, Drosophila melanogaster. Invecchiamento cellulare: senescenza cellulare e apoptosi. Telomeri e telomerasi. Il danno alla molecola del DNA: natura endogena e esogena. Sistemi di riparazione del DNA e declino dei sistemi di riparazione durante l'invecchiamento. L'effetto pleiotropico della proteina p53 nel processo di invecchiamento e cancerogenesi. Elicasi del DNA. Sindromi progeroidi: Sindrome di Cockayne, tricotiodistrofia, sindrome di Bloom, sindrome di Werner, sindrome di Alzheimer. Disfunzioni molecolari e bersagli terapeutici. Genetica delle cellule tumorali: l'origine clonale delle cellule tumorali. I difetti genetici che interferiscono con la stabilità del genoma, la riparazione del DNA e la regolazione del ciclo cellulare. Introduzione alla farmacogenetica e alla farmacogenomica. Sequenziamento del genoma umano e variabilità interindividuale. Variabilità individuale nelle risposte alla terapia farmacologica (efficacia e tollerabilità). Geni che influenzano la risposta al farmaco: geni codificanti per proteine coinvolte nella biodisponibilità del farmaco (farmacocinetica); geni che codificano per il bersaglio terapeutico del farmaco (farmacodinamica). Varianti alleliche nella popolazione umana. Polimorfismi degli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci. Polimorfismi/mutazioni dei geni codificanti per il bersaglio terapeutico del farmaco. Complessità poligenica e modulatori dell’azione di un farmaco. Medicina predittiva e terapia personalizzata. Sequenziamento dei genomi tumorali e selezione di inibitori tumorali. Identificazione di target biologici con valore diagnostico, prognostico e terapeutico.
(testi)
Il corso non ha un testo unico di riferimento in quanto non disponibile. Pertanto il docente approfondirà gli argomenti trattati su riviste scientifiche e i seguenti testi: - Chimica farmaceutica (Patrick) di Edises - Le basi farmacologiche della terapia (Goodman & Gilman) - Principles of Pharmacogenetics and Pharmacogenomics, Edited by Russ B. Altman, Stanford University, California, David Flockhart, Indiana University, David B. Goldstein, Duke University, North Carolina, Cambridge University Press. Inoltre il docente potrà fornire articoli scientifici specifici durante il corso
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